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微妙的基因疗法可以解决血液疾病

发布时间:2017-04-12 01:04:31来源:未知点击:

作者:丹尼·彭曼(Danny Penman)地中海贫血的一种微妙的基因治疗形式已经得到了推动,其产生了一种改良的病毒,成功地将所需的遗传机制传递到细胞中地中海贫血是世界上最常见的遗传性疾病,是由编码血红蛋白的一个或两个基因的突变引起的在患者中,即使是最轻微的劳累也会导致呼吸困难,极度疲劳甚至死亡北卡罗莱纳大学的Ryszard Kole及其同事使用的方法不是替换基因,而是修复由缺陷基因产生的功能失调的信使RNA该技术在治疗其他遗传性疾病如A型血友病,囊性纤维化和一些癌症方面也显示出前景 “这种方法比传统的基因疗法更直接,”科尔告诉“新科学家”杂志他说传统方法经常失败,因为基因的表达水平无法控制 “但是通过修复信使RNA而不是试图替换受损基因,你正在利用细胞自身的调节机制以正确的量产生正常的血红蛋白,”他说英国牛津大学地中海贫血专家David Weatherall告诉“新科学家”杂志:“原则上我对这项工作感到非常鼓舞即使适度增加正常血红蛋白的产生也会对患者产生重大影响“Kole的工作重点是将地中海贫血患者的红细胞生产机制用于从突变基因产生正常血红蛋白在正常细胞中,DNA被转录成信使RNA(mRNA),然后被转化以产生蛋白质,例如血红蛋白 β血红蛋白基因的正常拷贝含有三个编码区域,其中散布着两个非编码序列,称为外显子必须除去这些外显子,然后才能翻译mRNA以产生功能完整的血红蛋白分子与外显子接壤的短区域 - 称为剪接位点 - 告诉细胞切割和粘贴mRNA的位置一些突变产生额外的剪接位点这导致在mRNA中包含额外的编码序列,其在翻译时最终产生功能失常的血红蛋白分子 Kole及其同事开始使用反义RNA阻断这些额外的剪接位点这种“镜像”RNA序列粘附于异常剪接位点随着这些位点被阻断,剪接机器聚焦于原始 - 正确 - 剪接位点以产生正常的mRNA序列在该团队的最新实验中,两名患者的骨髓细胞在体外进行了基因修饰以产生反义RNA通过修饰的慢病毒将反义基因插入细胞核中,所述慢病毒已被削弱以确保其不能繁殖在试管中,骨髓细胞产生约20%至30%的健康人正常血红蛋白水平该图对应于最好的常规治疗方法,骨髓移植或常规输血科尔很快将寻求监管机构批准进行人体试验期刊参考文献: