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朊病毒病的致命行为显露出来

发布时间:2017-07-06 01:06:11来源:未知点击:

美国研究人员说,美国研究人员首次揭示了感染朊病毒疾病的大脑中细胞死亡的可能原因包括疯牛病和人类形式vCJD在内的疾病目前尚无法治愈但是对它们的分子力学的理解可能导致治疗朊病毒病患者的大脑充满了空间,健康的神经元一旦繁殖它们还被称为PrPSc的错误折叠形式的朊病毒蛋白(PrP)块堵塞 PrPSc被认为是传染因子,但不是细胞杀手 “现在我们的工作提供了一种机制,使PrP(每个人体内存在的正常蛋白质)对人类产生极大的毒性,”现任俄亥俄州立大学的研究员Jiyan Ma说所有哺乳动物,包括人类,都会制造PrP新制造的朊病毒移动到细胞膜上,在表面上表达偶尔,这些朊病毒在制造过程中被错误折叠如果发生这种情况,一组称为蛋白酶体的天然“垃圾处理”酶会进入以破坏突变体但是马和他的同事们发现PrPScs感染似乎在某种程度上压倒了这种质量控制机制一旦发生这种情况,不同的错误折叠的朊病毒可以在细胞中累积并杀死它,即使在非常低的水平 “我们不确切地知道这些错误折叠的PrP如何杀死细胞,这显然是关键我们正在研究这个问题,“马告诉新科学家但研究结果表明,如果可以开发出蛋白酶体刺激药物,它们可能会形成有效的治疗方法该团队致力于研究个体细胞和转基因小鼠引入蛋白酶体抑制剂导致细胞中错误折叠的朊病毒的毒性积累基因工程的小鼠在其细胞中积累错误折叠的朊病毒会产生神经变性和肌肉控制的丧失,类似于vCJD患者该研究没有揭示PrPScs的存在如何压倒蛋白酶体活性 “但PrPSc可能会改变细胞内的信号通路,”Ma表示在一份单独的论文中,怀特黑德生物医学研究所所长Ma和Susan Lindquist也表明累积错误折叠的PrP可以转化为PrPSc他们证明,当PrPSc与其他朊病毒接触时,它们会转变为突变形式,传播感染研究小组还表明,PrPSc有时会在细胞中自发形成,可能解释散发性朊病毒疾病的发展,如CJD蛋白酶体抑制剂目前正在作为某些疾病(如癌症)的治疗方法进行试验研究人员表示,这项新研究表明,对于那些可能接触过传染性PrPSc朊病毒的人应谨慎使用,例如可能在20世纪90年代末在英国疯牛病流行期间吃过感染牛肉的人到目前为止,英国有117人死于明确或可能的vCJD预测该流行病的最终范围从几百人到数千人不等 “我们正在研究如何阻止错误折叠的PrP积累,从而杀死细胞,”Ma说但朊病毒病通常有很长的潜伏期要真正有效,任何治疗都必须在症状出现之前开始,届时大量的脑细胞已经被破坏期刊参考:科学(DOI:10.1126 / science.1073619,DOI: